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Resumo Os carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço (HNSCCs) são cânceres que se originam na mucosa do trato aerodigestivo superior. A taxa de sobrevida dos pacientes em cinco anos é de ~50%. O tratamento inclui cirurgia, radioterapia e/ou quimioterapia e está associado a sequelas duradouras, mesmo quando bem-sucedido na erradicação da doença. Novos alvos moleculares e terapias precisam ser identificados para melhorar os desfechos para pacientes com HNSCC. Identificamos recentemente os receptores de sabor amargo (receptores da família de sabor 2, ou T2Rs) como uma nova família candidata de receptores que ativam a apoptose em células de HNSCC por meio de sobrecarga mitocondrial de Ca 2+ e despolarização. Levantamos a hipótese de que direcionar outro componente do metabolismo celular tumoral, a saber, a glicólise, pode aumentar a eficácia de terapias direcionadas a T2Rs. O GLUT1 ( SLC2A1 ) é um transportador de glicose por difusão facilitada expresso por muitas células cancerígenas para suprir suas taxas elevadas de glicólise. O GLUT1 já está sendo investigado como um possível alvo para o câncer, mas os estudos em HNSCCs são limitados. A análise de células imortalizadas de HNSCC, amostras de pacientes e do The Cancer Genome Atlas revelou alta expressão de GLUT1 e regulação positiva em algumas amostras de tumores de pacientes. Células de HNSCC e tecido tumoral expressam GLUT1 na membrana plasmática e no citoplasma (perinuclear, provavelmente colocalizado com o aparelho de Golgi). Investigamos os efeitos de um inibidor de pequena molécula de GLUT1 desenvolvido recentemente, o BAY-876. Esse composto reduziu a captação de glicose, a viabilidade e o metabolismo de HNSCC e induziu a apoptose. Além disso, o BAY-876 apresentou efeitos potencializados na apoptose quando combinado em baixas concentrações com agonistas de receptores de sabor amargo T2R. Notavelmente, o BAY-876 também reduziu a produção de IL-8 induzida por TNFα, indicando um mecanismo adicional de possíveis efeitos supressores de tumor. Nosso estudo demonstra que direcionar o GLUT1 por meio do BAY-876 para eliminar células de HNSCC, particularmente em combinação com agonistas de T2R, é uma nova estratégia de tratamento em potencial que vale a pena ser explorada mais a fundo em futuros estudos translacionais.
Miller et al. (Thu,) estudaram essa questão.