A lncRNA LINC01605 promove a progressão do adenocarcinoma ductal pancreático ao ativar a via de sinalização mTOR

Resumo Contexto Este estudo investigou o mecanismo molecular da RNA não codificante longa intergênica 1605 (LINC01605) no processo de crescimento tumoral e metástase hepática do adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). Métodos A LINC01605 foi filtrada com especificidade através de conjuntos de dados do TCGA (relacionados ao DFS) e nossos dados de sequenciamento de RNA de amostras de tecido de PDAC do Hospital Renji. O nível de expressão e a relevância clínica da LINC01605 foram, então, verificados em coortes clínicas e amostras por meio de ensaio de coloração imunohistoquímica e análise de sobrevivência. Experimentos de perda e ganho de função foram realizados para estimar os efeitos regulatórios da LINC01605 in vitro. O RNA-seq de células de PDAC com redução de LINC01605 e os subsequentes experimentos funcionais celulares baseados em inibidores, western blotting, imunofluorescência e experimentos de resgate foram realizados para explorar os mecanismos pelos quais a LINC01605 regula os comportamentos das células tumorais de PDAC. Modelos de xenotransplante subcutâneo e modelos de metástase hepática intrasplênica foram empregados para estudar seu papel no crescimento tumoral de PDAC e metástase hepática in vivo. Resultados A expressão de LINC01605 está aumentada tanto no tumor primário de PDAC quanto nos tecidos de metástase hepática e correlaciona-se com um prognóstico clínico ruim. Os experimentos de perda e ganho de função em células demonstraram que a LINC01605 promove a proliferação e migração das células de PDAC in vitro. Em experimentos de verificação subsequentes, descobrimos que a LINC01605 contribui para a progressão do PDAC através da regulação do metabolismo do colesterol de uma maneira que interage com LIN28B, ativando a via de sinalização mTOR. Além disso, os modelos animais mostraram que a LINC01605 facilita a proliferação e a invasão metastática das células de PDAC in vivo. Conclusões Nossos resultados indicam que a lncRNA upregulada LINC01605 promove a proliferação e migração das células tumorais de PDAC ao regular o metabolismo do colesterol via ativação da via de sinalização mTOR de uma maneira que interage com LIN28B. Essas descobertas fornecem novas informações sobre o papel da LINC01605 no crescimento tumoral de PDAC e na metástase hepática, bem como seu valor para abordagens clínicas como um alvo terapêutico metabólico no PDAC.