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Resumo Contexto O câncer colorretal ainda é a segunda causa de mortes relacionadas ao câncer, e, portanto, são necessários biomarcadores que permitam prever a resistência dos pacientes à terapia e estimar seu prognóstico. Projetamos um painel de 558 genes com registros de farmacogenômica relacionados à resistência ao 5-fluorouracil, genes importantes para a sensibilidade a outros medicamentos frequentemente utilizados, principais oncodrivers e genes acionáveis. Realizamos um sequenciamento de enriquecimento direcionado de DNA de tumores e amostras de sangue pareadas de pacientes, e comparamos os resultados com o prognóstico dos pacientes estratificado por quimioterapia adjuvante sistêmica. Resultados O número médio de variantes detectadas por amostra de tumor foi 18,5, com 4 classificadas como tendo um alto efeito funcional previsto e 14,5 efeito moderado. APC, TP53 e KRAS foram os genes mutados mais frequentes (64%, 59% e 42% das amostras mutadas, respectivamente), seguidos por FAT4 (23%), FBXW7 e PIK3CA (16% para ambos). Pacientes com estágio avançado III tiveram mais frequentemente mutações em APC, TP53 ou KRAS do que aqueles em estágios I ou II. As contagens de mutação de KRAS seguiram uma tendência crescente com o grau (G1 5% de frequência e gráfico de Manhattan positivo baseado na RFS de 3 anos, rs72753407 em NFACS, rs34621071 em ERBB4 e rs2444274 em RIF1 foram significativamente associados com RFS, OS ou ambos. Conclusões O presente estudo identificou vários eventos genéticos somáticos e de linhagem germinativa putativos com potencial prognóstico para câncer colorretal que devem passar por caracterização funcional.
Heczko et al. (Sex,) estudaram essa questão.