Perfil imunológico para análise preditiva de curto prazo na terapia com PD-1/PD-L1 para câncer de pulmão

Resumo Contexto Inibidores de ponto de verificação imunológico, como anticorpos anti-programmed cell death-1 (PD-1) e PD-1 ligand-1 (PD-L1), têm alcançado resultados inovadores na melhoria das taxas de sobrevida a longo prazo no câncer de pulmão. Embora altos níveis de expressão de PD-L1 e a carga mutacional tumoral tenham emergido como biomarcadores fundamentais, nem todos os pacientes obtêm benefícios duradouros, e a resistência ao bloqueio de pontos de verificação imunológicos continua sendo uma questão prevalente. Compreender as intricadas complexidades imunológicas do câncer de pulmão é crucial para descobrir os mecanismos que governam as respostas e a resistência a tratamentos imunomodulatórios. Este estudo teve como objetivo explorar o potencial de marcadores imunológicos periféricos na predição da eficiência do tratamento entre pacientes com câncer de pulmão submetidos a inibidores de pontos de verificação PD-1/PD-L1. Métodos Este estudo inscreveu 71 pacientes com câncer de pulmão em terapia com inibidores PD-1/PD-L1 e 20 controles saudáveis. Subconjuntos de células imunes (células T CD4 +, células T CD8 +, células B, células NK e células NKT), análise fenotípica de células T e células B, e ensaio funcional de linfócitos estimulado por PMA/Ionomicina foram realizados. Resultados Pacientes com câncer de pulmão exibiram alterações significativas nos subconjuntos de células imunes, notavelmente um aumento no percentual de células Treg. Após o tratamento, houve aumentos substanciais nos números absolutos de células T CD3 +, células T CD8 + e células NKT, juntamente com a expressão aumentada de HLA-DR em células T CD3 + e células T CD8 +. A comparação entre os grupos de remissão completa e não remissão completa (NCR) mostrou percentuais mais altos de células Treg e células T CD4 + HLA-DR + no grupo NCR. Conclusão Os resultados do estudo sugerem papéis preditivos potenciais para subconjuntos e fenótipos de células imunes, particularmente células Treg, células T CD4 + HLA-DR + e células T CD4 + ingênuas, na avaliação da eficácia da terapia PD-1/PD-L1 de curto prazo para pacientes com câncer de pulmão. Essas percepções oferecem perspectivas valiosas para estratégias de tratamento personalizadas e ressaltam a importância do perfil imunológico na imunoterapia do câncer de pulmão.