As armadilhas extracelulares de neutrófilos estão associadas à inflamação das vias aéreas e ao aumento da gravidade da doença pulmonar na Fibrose Cística

Introdução A fibrose cística (FC) é caracterizada por doença pulmonar inflamatória e grandes quantidades de neutrófilos nas vias aéreas. Em condições saudáveis, os neutrófilos passam por apoptose e são removidos das vias aéreas. Como os neutrófilos na FC são conhecidos por se engajarem na apoptose de forma menos eficiente, desejamos avaliar se formas alternativas de remoção de neutrófilos, como a NETose, eram proeminentes nas vias aéreas da FC. Métodos Espetáculos de escarro e sangue foram coletados de 45 participantes com FC e 15 participantes saudáveis (HS). A morfologia e as propriedades bioquímicas dos neutrófilos foram avaliadas no escarro de FC e HS. As armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) foram medidas por um novo ELISA de histona-calprotectina. Os níveis de NET foram comparados com medições estabelecidas de inflamação das vias aéreas. Os participantes com FC foram acompanhados por 1 ano e o número de exacerbações registrado. Foram realizados experimentos de co-cultura de neutrófilos e macrófagos com células de FC e HS. Resultados O número de neutrófilos foi significativamente maior na FC e associado a morfologia anormal. Vários mediadores inflamatórios estavam elevados no escarro da FC, assim como o DNA livre de células. Isso estava altamente correlacionado com a calprotectina do escarro, uma proteína conhecida associada a NET. Usando um ELISA de NET de histona-calprotectina, demonstramos níveis mais altos de NET nas vias aéreas da FC. Participantes com FC tratados com DNase apresentaram menos NETs no escarro, e em experimentos de co-cultura de neutrófilos/macrófagos, a DNase efetivamente atenuou o potencial pró-inflamatório das NETs, sugerindo um papel anti-inflamatório previamente não reconhecido para este tratamento. Conclusões As NETs nas vias aéreas da FC estão associadas a níveis aumentados de mediadores inflamatórios e doença pulmonar mais severa. Efeitos de NETs em macrófagos podem ser bloqueados pela DNase, sugerindo um papel anti-inflamatório para este tratamento na FC.