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A quinase caseína-2 (CK2) é uma quinase de serina/treonina com especificidade dual de co-fator (ATP e GTP), que está envolvida na regulação de uma ampla variedade de funções celulares. Pequenas moléculas que visam CK2 foram descritas na literatura, atingindo diferentes bolsões de ligação da quinase com foco em inibidores do tipo I, como o probe químico recentemente publicado SGC-CK2-1. Neste estudo, investigamos se inibidores alostéricos conhecidos que se ligam a um bolso adjacente à hélice αD poderiam ser combinados com moiedades miméticas de ATP, definindo uma nova classe de compostos competitivos de ATP com um modo de ligação único. A ligação de ambos os sítios de ligação requer uma moidade de ligação química que introduziria um ângulo de 90 graus entre o sistema de anéis miméticos de ATP e a moiety de alvo αD, o que foi realizado usando uma sulfonamida. Os inibidores sintetizados foram altamente seletivos para CK2, com constantes de ligação na faixa de nM e baixa atividade micromolar. Embora esses inibidores precisem ser mais aprimorados, o trabalho presente fornece uma estratégia de design baseada em estrutura para inibidores de CK2 altamente seletivos.
Greco et al. (Sun,) estudaram esta questão.