O Agonista do Receptor Acoplado à Proteína G 120 Mitiga Características Esteatóticas e Fibrosas Induzidas em Camundongos Obesos pela Administração de uma Dieta Rica em Gorduras e Carboidratos

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NALFD) representa uma condição complexa que varia de esteatose simples (fígado gorduroso não alcoólico, NAFL) à inflamação, e a fibrose é uma das principais características da esteatohepatite não alcoólica (NASH). A patogênese da NALFD não está bem estabelecida, mas envolve vários fatores (ou seja, predisposição de variantes genéticas, obesidade e estilo de vida não saudável, como dietas desbalanceadas) que levam a uma alteração da homeostase lipídica e, consequentemente, a uma acumulação anormal de triglicerídeos e outros lípides no parênquima hepático. Atualmente, não há tratamento farmacológico resolutivo para a NALFD disponível, e a única abordagem terapêutica é uma dieta saudável e exercício físico. Neste estudo, investigamos o potencial efeito benéfico do GprA, um novo agonista sintético do receptor acoplado à proteína G 120/receptor de ácidos graxos livres 4 (GPR120/FFAR4), na progressão de NAFL/NASH em camundongos alimentados por diferentes períodos (26 semanas e 30 semanas), com uma dieta rica em gorduras (40% kcal) e carboidratos, também chamada de dieta estilo ocidental (WSD). No nosso modelo experimental, as análises histológicas, proteicas e transcriptômicas destacaram que o GprA pode reduzir sinais de esteatose em camundongos alimentados com WSD. Além disso, em camundongos tratados por 30 semanas, o GprA também é eficaz na redução da deposição de colágeno e no desenvolvimento de fibrose. No total, nossos dados validam o papel central do FFAR4 no contexto do início e progressão de NAFL/NASH e revelam que o GprA poderia representar um candidato interessante para o desenvolvimento de uma nova abordagem terapêutica no tratamento da NALFD.