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Introdução O estado epiléptico (SE) é uma convulsão que dura mais de 5 minutos e pode ter consequências letais ou levar a vários distúrbios neurológicos, incluindo epilepsia. Usando um modelo de SE induzido por pilocarpina em camundongos, investigamos mudanças temporais no transcriptoma hipocampal. Métodos Realizamos análises de mRNA-seq e microRNA-seq em vários momentos após o tratamento com o fármaco. Resultados Uma hora após o início das convulsões, as células hipocampais aumentaram a transcrição de genes imediatos e genes envolvidos nas vias do IGF-1, ERK/MAPK e RNA-PolII/transcrição. Após 8 horas, observamos mudanças na expressão de genes associados ao estresse oxidativo, redução geral da transcrição, particularmente para genes relacionados à estrutura e função mitocondrial, início de uma resposta ao estresse através da regulação de ribossomos e sinalização de tradução/EIF2, e aumento da resposta inflamatória. Durante o meio do período latente, 36 horas, identificamos a regulação positiva de componentes de membrana, enzimas de síntese de colesterol, canais e matriz extracelular (MEC), além de uma resposta inflamatória aumentada. No final do período latente, após 120 horas, a maioria das mudanças na expressão ocorreu em genes envolvidos no transporte de íons, canais de membrana e sinapses. Notavelmente, também elucidados o envolvimento de novas vias, como vias de biossíntese de colesterol, vias de ferro/BMP/ferroptose e sinalização de ritmos circadianos no SE e epileptogênese. Discussão Essas mudanças temporais nas reações metabólicas indicam uma resposta imediata à lesão seguida de recuperação e regeneração. O CREB foi identificado como o principal regulador upstream. No geral, nossos dados fornecem novas percepções sobre funções moleculares e processos celulares envolvidos em diferentes estágios das convulsões e oferecem potenciais caminhos para estratégias terapêuticas eficazes.
Popova et al. (Mon,) estudaram esta questão.