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Expandir a eficácia da inibição de pontos de controle imunológico (ICB) no câncer colorretal (CRC) exige uma compreensão abrangente da responsividade ao tratamento. Aqui, analisamos múltiplas amostras sequenciais de células únicas de 22 pacientes submetidos à inibição de PD-1 para mapear a evolução da imunidade local e sistêmica em pacientes com CRC. Em tumores, identificamos programas celulares coordenados exibindo associações de resposta distintas. Especificamente, células T exauridas (Tex) ou células T CD8+ associadas a tumores (Ttr-like) estão intimamente relacionadas à eficácia do tratamento, e as células Tex mostram alterações proporcionais correlacionadas com múltiplos outros tipos celulares enriquecidos no tumor após a inibição de PD-1. Além disso, revelamos o fenótipo menos exaurido de células Ttr-like associadas ao sangue em tumores e descobrimos que sua maior abundância sugere melhores resultados no tratamento. Finalmente, uma assinatura maior relacionada ao complexo maior de histocompatibilidade (MHC) II em células T CD8+ circulantes na linha de base está ligada a respostas superiores. Nosso estudo fornece insights sobre as dinâmicas celulares espaciotemporais após a inibição neoadjuvante de PD-1 no CRC.
Chen et al. (Mon,) estudaram esta questão.