O papel do miR‐128 e do MDFI na hipertrofia cardíaca e na insuficiência cardíaca: Mecanismos

Resumo A prognose da insuficiência cardíaca (IC) depende de vários fatores regulatórios; o microRNA‐128 (miR‐128) é identificado como um regulador da fibrose cardíaca, contribuindo para a IC. O inibidor da família MyoD (MDFI), que está relacionado ao caminho Wnt/β‐catenina, supõe-se ser regulado pelo miR‐128. Este estudo investiga a interação entre miR‐128 e MDFI no desenvolvimento de cardiomiócitos e elucida seu papel na lesão cardíaca. O perfil de expressão gênica avaliou o efeito do miR‐128 na expressão do MDFI na IC usando qPCR e análise de Western blot. Ensaios de luciferase estudaram a interação direta entre miR‐128 e MDFI. MTT, transwell e imunohistoquímica avaliaram os efeitos do miR‐128 e do MDFI em células miocárdicas na IC em camundongos. Genescan e ensaios de luciferase validaram a interação entre as sequências de miR‐128 e MDFI. Os miméticos de miR‐128 reduziram significativamente a expressão do MDFI em níveis de mRNA e proteína com uma taxa de redução de 55%. A superexpressão de miR‐128 promoveu apoptose com uma taxa de aumento de 65% e atenuou a proliferação de cardiomiócitos, enquanto a regulação positiva do MDFI aumentou significativamente a proliferação. Níveis elevados de miR‐128 aumentaram a expressão de Wnt1 e β‐catenina, enquanto níveis aumentados de MDFI inibiram essas expressões. A análise histológica com coloração de hematoxilina e eosina revelou que a absorção de miR‐128 reduziu a expressão de MDFI, dificultando a proliferação celular e a reparação cardíaca, com ecocardiografia mostrando melhorias correspondentes na função cardíaca. Nossos achados sugerem que o miR‐128 interage com o MDFI, desempenhando um papel crucial na gestão da IC ao modular a via Wnt1/β‐catenina. A supressão do miR‐128 poderia promover a proliferação de cardiomiócitos, destacando o valor potencial da interação miR‐128/MDFI no tratamento da IC.