Dados da Análise Clínica e de Biomarcadores de um Estudo de Fase I/II de PDR001 mais Imatinibe para Tumores Estromais Gástricos Avançados e Resistente ao Tratamento

ResumoObjetivo: Neste estudo de fase Ib/II, nosso objetivo foi avaliar a segurança e eficácia de PDR001, um anticorpo anti-PD1, em combinação com imatinibe em pacientes com tumor estromal gastrointestinal (GIST) resistente ao tratamento.Pacientes e Métodos: Pacientes com GIST avançado cuja doença havia progredido com imatinibe, sunitinibe e regorafenibe foram recrutados. Na fase Ib, foi aplicado o esquema padrão de escalonamento de dose 3 + 3. A administração intravenosa de PDR001 a 400 mg a cada 4 semanas junto com imatinibe (300 e 400 mg diariamente para os níveis de dose I e II, respectivamente) foi realizada. O resultado primário para a fase II foi a taxa de controle da doença em 12 semanas. Uma análise exploratória de biomarcadores foi realizada com base em PDL1 IHC, sequenciamento de próxima geração e IHC multiplexado.Resultados: Nenhuma toxicidade limitante de dose foi observada na parte da fase Ib (n = 10), e o nível de dose II foi selecionado como a dose recomendada da fase II. Na parte da fase II (n = 29), não houve resposta objetiva, e a taxa de controle da doença em 12 semanas foi de 37,9%, não atendendo ao ponto final primário de eficácia. Para os pacientes da fase Ib – nível de dose II e fase II (n = 36), a mediana da sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida geral foram de 2,3 e 9,5 meses, respectivamente. O evento adverso mais comum de grau 3 a 4 foi anemia. A análise exploratória de biomarcadores indicou que uma maior densidade de células T CD8+ estava associada a uma PFS favorável, mas em um grau limitado. A carga mutacional tumoral e PDL1 não foram associadas a uma melhor PFS.Conclusões: Em pacientes com GIST resistente ao tratamento, PDR001 em combinação com imatinibe foi geralmente tolerável, mas não foi eficaz.