Explorando o papel da transição epitelial-mesenquimal (EMT) na progressão do câncer ovariano: Insights de um modelo matemático multiescalar

Resumo A transição epitelial-mesenquimal (EMT) desempenha um papel fundamental na progressão de tumores cancerígenos e pode tornar o tratamento significativamente menos bem-sucedido para os pacientes. A EMT ocorre quando uma célula adquire um fenótipo diferente e possui comportamentos distintos dos anteriormente exibidos. Isso pode resultar em resistência aumentada a medicamentos, maior plasticidade celular e habilidades metastáticas ampliadas. Portanto, tornou-se essencial encapsular essa mudança e estudar a progressão tumoral e sua resposta a tratamentos. Aqui, usamos uma estrutura de modelagem multiescalar baseada em agentes 3D, baseada em Physicell, para investigar o papel da EMT ao longo do tempo em duas linhas celulares, OVCAR-3 e SKOV-3. O impacto das condições no microambiente é incorporado ao modelo modificando os comportamentos celulares dependentes de variáveis como concentrações de substrato e proximidade com células vizinhas. As linhas celulares OVCAR-3 e SKOV-3 possuem layouts tumorais altamente contrastantes, permitindo uma vasta gama de dinâmicas e morfologias tumorais a serem testadas e estudadas. O modelo encapsula as observações e tendências biológicas vistas no crescimento e desenvolvimento tumoral, ajudando assim a obter mais insights sobre a dinâmica das linhas celulares OVCAR-3 e SKOV-3. Uma análise de sensibilidade foi realizada para investigar o impacto da sensibilidade dos parâmetros no resultado do modelo. A análise de sensibilidade mostrou que os parâmetros utilizados para gerar a taxa de EMT e as taxas de ciclo dentro das células são relativamente mais sensíveis do que outros parâmetros utilizados.