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Contexto e Objetivos: O HCC hepático é a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. A heterogeneidade dessa malignidade é impulsionada por uma ampla gama de alterações genéticas, levando à falta de opções terapêuticas eficazes. Neste estudo, realizamos uma caracterização multi-ômica sistemática do HCC para descobrir sua assinatura de reprogramação metabólica. Abordagem e Resultados: Através de uma análise abrangente incorporando investigações transcriptômicas, metabolômicas e lipidômicas, identificamos mudanças significativas nas vias metabólicas relacionadas ao fluxo de glicose, oxidação e degradação de lipídios, e lipogênese de novo no HCC. A análise lipidômica revelou alterações anormais em lipídios de glicerol, fosfatidilcolina e derivados de esfingolípidos. Técnicas de aprendizado de máquina identificaram um painel de genes associados ao metabolismo lipídico como biomarcadores comuns para o HCC em diferentes etiologias. Nossas descobertas sugerem que o direcionamento da fosfatidilcolina com ácidos graxos saturados e vias de biossíntese de esfingolípidos de cadeia longa, especialmente através da inibição da lisofosfatidilcolina aciltransferase 1 (LPCAT1) e da ceramida sintase 5 (CERS5) como potenciais estratégias terapêuticas para HCC in vivo e in vitro. Notavelmente, nossos dados revelaram um papel oncogênico da CERS5 na promoção da progressão tumoral através da lipofagia. Conclusões: Em conclusão, nosso estudo elucida a natureza da reprogramação metabólica do metabolismo lipídico no HCC, identifica marcadores prognósticos e alvos terapêuticos, e destaca potenciais alvos relacionados ao metabolismo para intervenção terapêutica no HCC.
Liu et al. (Qua,) estudaram essa questão.