Eficácia e segurança do eliapixant na dor pélvica associada à endometriose: o estudo SCHUMANN de fase 2b, randomizado e controlado por placebo

Resumo Contexto O estudo SCHUMANN avaliou a eficácia e segurança do antagonista seletivo P2 × 3 eliapixant em pacientes com dor pélvica associada à endometriose (DPAE). Métodos O SCHUMANN foi um estudo multicêntrico de fase 2b, randomizado, controlado por placebo e comparador ativo, duplo-cego em relação ao placebo e aberto ao comparador, em grupos paralelos, para encontrar a dose. As participantes eram mulheres com endometriose diagnosticada cirurgicamente que atendiam aos critérios definidos de DPAE. As participantes foram randomizadas em uma proporção de 1:1:1:1 para receber 25 mg, 75 mg ou 150 mg de eliapixant oral duas vezes ao dia (BID) ou um placebo durante 12 semanas. Um grupo de tratamento exploratório com elagolix 150 mg uma vez ao dia também foi incluído. O endpoint primário foi a mudança absoluta na média da pior DPAE do início ao final da intervenção (EFI). Resultados No total, 215 participantes foram randomizadas para tratamento (44 para eliapixant 25 mg, 44 para eliapixant 75 mg, 43 para eliapixant 150 mg, 43 para um placebo e 41 para elagolix 150 mg). Por razões de segurança, o estudo foi encerrado precocemente; tanto o tratamento quanto a inscrição foram interrompidos imediatamente, resultando em menos de 50% do número planejado de participantes completadores. O estudo não encontrou diferenças significativas na redução da DPAE do início entre os grupos e nenhum modelo de dose-resposta significativo. O grupo de elagolix 150 mg apresentou melhor redução da dor do que qualquer um dos outros grupos. Nen sinais de segurança novos foram observados, em relação ao perfil de segurança previamente conhecido do eliapixant, que foi geralmente bem tolerado. No entanto, um caso de lesão hepática moderada e provavelmente induzida por medicamentos em uma participante recebendo eliapixant 150 mg BID apoiou a associação entre eliapixant e um potencial aumento nos valores da função hepática, definidos antes do início do programa de fase 2. Conclusões Este estudo não atingiu seu objetivo primário, pois nenhuma diferença estatisticamente significativa ou clinicamente relevante nas mudanças da média da pior DPAE do início foi observada entre os grupos de tratamento. O único caso observado de lesão hepática moderada, provavelmente induzida por medicamento, foi o segundo caso no programa de fase 2 do eliapixant conduzido nas seguintes indicações: tosse crônica refratária ou inexplicada, dor neuropática diabética, bexiga hiperativa e DPAE. Devido a isso, a relação benefício-risco para o estudo não foi mais considerada positiva. Registro do ensaio clínico Identificador ClinicalTrials.gov NCT04614246; registrado em 3 de novembro de 2020.