A deleção de DCBLD2 aumenta a hiperglicemia e induz remodelação vascular ao inibir a reciclagem do receptor de insulina em células endoteliais

A Discoidina, contendo domínio CUB e LCCL 2 (DCBLD2) é uma proteína transmembrana tipo I com uma estrutura semelhante à neuropilina, que atua como um co-receptor para certos quinases de tirosina receptoras (RTKs). O receptor de insulina é um RTK e desempenha um papel crítico na função das células endoteliais e na glicólise. No entanto, como e se o DCBLD2 regula a atividade do receptor de insulina em células endoteliais é pouco compreendido. O diabetes foi induzido por meio do tratamento de camundongos knockout globais Dcbld2 e camundongos knockout específicos do endotélio com estreptozotocina. Ultrassonografia vascular, teste de tensão vascular e coloração de hematoxilina e eosina foram realizados para avaliar a função endotelial e a remodelação da aorta. Ensaios de taxa glicolítica, PCR em tempo real e western blotting foram utilizados para investigar os efeitos do DCBLD2 sobre a atividade glicolítica e o caminho do receptor de insulina (InsR)/quinase-3-fosfatidilinositol (PI3K)/proteína quinase B (Akt) em células endoteliais. Co-imunoprecipitação foi usada para avaliar os efeitos do DCBLD2 na endocitose e reciclagem do receptor de insulina. Proteínas de membrana e citoplasmáticas foram isoladas para determinar se o DCBLD2 poderia afetar a localização do receptor de insulina. Descobrimos que a deleção de Dcbld2 exacerbou a disfunção endotelial e a remodelação vascular em camundongos diabéticos. Tanto a redução de Dcbld2 quanto a deleção de Dcbld2 inibiram a glicólise e a via de sinalização InsR/PI3K/Akt em células endoteliais. Além disso, a deleção de Dcbld2 inibiu a reciclagem do receptor de insulina. Juntando tudo, a deficiência de Dcbld2 exacerbou a disfunção endotelial diabética e a remodelação vascular ao inibir a via InsR/PI3K/Akt em células endoteliais através da inibição da reciclagem do receptor de insulina dependente de Rab11. Nossos dados sugerem que o DCBLD2 é um alvo terapêutico potencial para diabetes e doenças cardiovasculares.