Evidências neuroanatômicas e um modelo de peptídeo relacionado ao gene da calcitonina em camundongos, alinhado com dados de ressonância magnética funcional humana, apoiam a participação do núcleo de Edinger–Westphal peptidérgico na enxaqueca.

Resumo O núcleo de Edinger–Westphal (EWcp) que expressa urocortina 1 (UCN1) e projeta centralmente é influenciado por ritmos circadianos, hormônios, estresse e dor, todos conhecidos gatilhos da enxaqueca. Nosso estudo investigou o possível envolvimento do EWcp na enxaqueca. Usando hibridização in situ RNAscope e imunotintura, examinamos a expressão dos componentes do receptor do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) tanto em camundongos quanto no EWcp humano e no núcleo dorsal da rafe (DRN). Um estudo de traçamento examinou a conexão entre o EWcp e o núcleo trigeminal espinhal (STN). O modelo de injeção intraperitoneal de CGRP de enxaqueca foi aplicado e validado por meio de testes em caixa clara-escura e von Frey em camundongos; a hibridização in situ combinada com imunotintura foi usada para avaliar as alterações funcionais-morfológicas. A matriz de conectividade funcional do EW foi examinada usando ressonância magnética funcional em humanos controle e em pacientes com enxaqueca interictal. Provamos a expressão dos componentes do receptor CGRP tanto no DRN murino quanto humano e no EWcp. Identificamos uma projeção urocortinérgica direta do EWcp para o STN. O comportamento fotofóbico, a hiperalgesia periorbital, o aumento da imunorreatividade da proteína codificada pelo gene c-fos na substância cinza periaquedutal lateral e nos gânglios trigeminais, e a proteína de ligação a elementos responsivos ao c-AMP fosforilada no STN apoiaram a eficácia do estado induzido pela CGRP semelhante à enxaqueca. A administração do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina também aumentou a expressão da proteína codificada pelo gene c-fos, o mRNA Ucn1 e o conteúdo do peptídeo em neurônios EWcp/UCN1, enquanto reduziu os níveis de serotonina e da hidroxilase do triptofano-2 no DRN. A ablação direcionada dos neurônios EWcp/UCN1 induziu hiperalgesia. Uma conectividade funcional positiva entre EW e STN, bem como DRN, foi identificada por meio de ressonância magnética funcional. Os dados apresentados sugerem fortemente o papel regulador dos neurônios EWcp/UCN1 na enxaqueca através do STN e DRN com alto valor translacional.