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Introdução e Objetivo: O envelhecimento é o principal fator de risco para patologias humanas graves, incluindo câncer, diabetes, desordens cardiovasculares e doenças neurodegenerativas. Esse processo de deterioração também é acompanhado por grandes alterações na composição corporal que levam ao aumento do peso corporal e à resistência à insulina. À medida que a população envelhece, a obesidade, o diabetes e a demência são três condições relacionadas que estão aumentando em prevalência e compartilham caminhos comuns. Anteriormente, mostramos que a administração intramuscular (IM) de vetores AAV1 codificando FGF21 (AAV1-FGF21) em camundongos jovens saudáveis preveniu o aumento no ganho de peso corporal, adiposidade e resistência à insulina associada ao envelhecimento. Métodos: Vetores AAV com alto tropismo para músculo esquelético carregando uma sequência codificadora de FGF21 murino (AAV-FGF21) foram administrados nos músculos quadríceps, gastrocnêmio e tibial cranial de cada membro posterior de camundongos C57Bl6 de 1 ano. Resultados: A administração IM de AAV1-FGF21 em camundongos idosos mediou um aumento duradouro nos níveis circulantes de FGF21, que estendeu a saúde e a longevidade e reverteu a resistência à insulina relacionada à idade, o ganho de peso corporal e o declínio neuromuscular e cognitivo. Além disso, este tratamento também modulou a expressão gênica em órgãos metabólicos relevantes, bem como no cérebro. Conclusão: Esses resultados ressaltam o potencial da terapia gênica FGF21 para promover o envelhecimento saudável. Além disso, todos esses resultados destacam ainda mais a segurança da terapia gênica AAV1-FGF21 direcionada ao músculo esquelético. Divulgações: V. Jimenez: Nenhuma. V. Sacristan: Nenhuma. M. Garcia: Nenhuma. C. Jambrina: Nenhuma. E. Casana: Nenhuma. S.A. Muñoz: Nenhuma. X. Leon: Nenhuma. A. Ribera: Nenhuma. I. Elias: Nenhuma. T. Ferre: Nenhuma. F. Bosch: Nenhuma.
Jiménez et al. (Sex,) estudaram esta questão.