Um estudo de farmacovigilância do mundo real sobre eventos adversos cardiovasculares de tisagenlecleucel utilizando abordagem de aprendizado de máquina

Resumo As terapias com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) são uma terapia revolucionária em pacientes com malignidades hematológicas. No entanto, algumas preocupações permanecem sobre a possibilidade de causarem eventos adversos cardiovasculares graves (EAG), para os quais os dados são escassos. Neste estudo, um modelo baseado em algoritmo de máquina de gradiente boosting foi ajustado para identificar sinais de segurança de EAG graves reportados para tisagenlecleucel na Vigibase da Organização Mundial da Saúde até fevereiro de 2024. O conjunto de dados de entrada, composto por controles positivos e negativos de tisagenlecleucel com base em suas informações de rotulagem e busca na literatura, foi utilizado para treinar o modelo. Em seguida, implementamos o modelo para calcular a probabilidade predita de EAG graves definidos por termos preferenciais incluídos na lista de eventos médicos importantes da Agência Europeia de Medicamentos. Houve 467 EAG distintos de 3.280 relatórios de casos de segurança para tisagenlecleucel, dos quais 363 (77,7%) foram classificados como controles positivos, 66 (14,2%) como controles negativos e 37 (7,9%) como EAG desconhecidos. O modelo de previsão teve área sob a curva da característica de operação do receptor de 0,76 na aplicação do conjunto de dados de teste. Dos EAG desconhecidos, seis EAG cardiovasculares foram previstos como sinais de segurança: bradicardia (probabilidade predita 0,99), derrame pleural (0,98), atividade elétrica sem pulso (0,89), cardiotoxicidade (0,83), parada cardiorrespiratória (0,69) e infarto do miocárdio agudo (0,58). Nossos achados enfatizam a vigilância atenta das cardiotoxicidades agudas com a terapia de tisagenlecleucel.