Síntese enantiosseletiva de amidas quirais por inserção de carbênio na ligação N–H da amida

Amidas quirais são estruturas importantes em muitos produtos naturais e farmacêuticos, no entanto, sua síntese eficiente a partir de matérias-primas de amida simples continua a ser um desafio devido à sua baixa basicidade de Lewis. Neste estudo, descrevemos a síntese enantiosseletiva de amidas quirais pela N-alquilação de amidas primárias, aproveitando uma reação de inserção de carbênio N-H catalisada por um complexo de ródio aquiral e uma squaramida quiralo. Este método apresenta condições suaves, taxa de reação rápida (em todos os casos 1 min) e uma ampla gama de substrato com alto rendimento e excelente enantiosseletividade. Transformações adicionais do produto mostram o potencial sintético desta reação. Estudos mecanísticos revelam que as interações não covalentes entre o catalisador e o intermediário da reação desempenham um papel crítico no controle enantiométrico.