Dados do uso de cigarro e cigarro eletrônico induzem mudanças compartilhadas na metilação do DNA ligadas à carcinogênese

ResumoO uso de tabaco é um importante fator de risco modificável para desfechos adversos à saúde, incluindo câncer, e provoca profundas mudanças epigenéticas que se acredita estarem associadas ao risco de câncer a longo prazo. Embora os cigarros eletrônicos (e-cigarros) tenham sido defendidos como alternativas de redução de danos aos produtos de tabaco, estudos recentes revelaram potenciais efeitos prejudiciais, destacando a necessidade urgente de mais pesquisas sobre os impactos moleculares e de saúde dos e-cigarros. Aqui, aplicamos métodos de desconvolução computacional para dissecção dos efeitos epigenéticos específicos de células e tecidos do uso de tabaco ou e-cigarros na metilação do DNA (DNAme) em mais de 3.500 amostras bucais/saliva, cervicais ou sanguíneas, abrangendo células epiteliais e imunológicas em locais expostos de forma direta e indireta. Os 535 loci de DNAme relacionados ao fumo identificados, que são locais de citosina-fosfato-guanina (CpG), se agruparam em quatro grupos funcionais, incluindo sinalização de desintoxicação ou de crescimento, com base no tipo celular e no local anatômico. Loci hipermetilados em células epiteliais bucais de fumantes associados à sinalização de NOTCH1/RUNX3/receptores de fatores de crescimento também apresentaram metilação elevada em tecido canceroso e em lesões de carcinoma pulmonar in situ em progresso, e a hipermetilação desses locais previu o desenvolvimento de câncer de pulmão em amostras bucais coletadas de fumantes até 22 anos antes do diagnóstico, sugerindo um papel potencial na condução da carcinogênese. Alarmante, esses CpGs também estavam hipermetilados em usuários de e-cigarros com uma história limitada de tabagismo. Este estudo lança luz sobre as mudanças específicas do tipo celular na paisagem epigenética induzidas por produtos relacionados ao fumo. Importância: O uso de cigarros e e-cigarros provoca efeitos epigenéticos específicos de células e exposição que são preditivos de carcinogênese, sugerindo cautela ao recomendar amplamente e-cigarros como ajudas para a cessação do tabagismo.