Avaliação fase II randomizada de nivolumab (nivo), ou relatlimab (rela), ou a combinação início de nivo-rela seguida por nivo-rela como terapia de primeira linha para pacientes (pts) com melanoma avançado (mel).

9525 Background: Um estudo de fase II de nivo e rela foi projetado para avaliar a atividade antitumoral separada de nivo e rela versus a combinação para o tratamento de primeira linha de pts com mel avançado. Relatamos a taxa de resposta objetiva (ORR) nas semanas (wk) 4 e 16, a sobrevida livre de progressão (PFS) para pts que receberam tratamento de início com nivo ou rela versus a combinação, e correlações com a resposta patológica relacionada à imunidade (irPR) na biópsia tumoral na wk 4. Métodos: Os pts foram randomizados (1:1:1) para tratamento de início com 1 ciclo de nivo (480mg IV a cada 4 semanas), rela (160mg IV a cada 4 semanas), ou nivo-rela seguido por terapia de combinação em todos os pts. O ponto final primário foi ORR para nivo-rela pelo RECISTv.1.1 na wk 16. Os pontos finais secundários incluíram sobrevida livre de progressão (PFS), ORR de acordo com a terapia de início na wk 4, segurança, e resposta patológica major na biópsia na wk 4 (MPRbx) conforme Stein et al, Ann Oncol (2019). Resultados: O estudo inscreveu 43 pts com mel avançado, idade mediana=67 anos, feminino=15 (35%), ECOG PS 0=34 (79%), BRAFmutante=18 (42%), Estágio IV=35 (81%), e LDH >ULN=37 (86%). Os pts foram randomizados para nivo=15, rela=14, e nivo-rela=14 em grupos de início. A ORR na wk 4 foi de 3 (20%), 1 (7,1%), e 0 (0%) nos grupos de início de nivo, rela, e nivo-rela, respectivamente. Entre 41 pts avaliáveis que receberam pelo menos um ciclo de análise radiológica de nivo-rela na wk 16 foi resposta parcial (PR)=14 (34,2%), doença estável (SD)=15 (36,6%), e doença progressiva (PD)=12 (29,3%). A ORR na wk 16 foi de 6 (42,9%), 2 (15,4%), e 6 (42,9%) para os grupos de início de nivo, rela, e nivo-rela, respectivamente. A PFS mediana para toda a coorte foi de 6,5 meses (95%CI 2,2-não atingido NR), 4,7 meses, 1,8 meses, e NR nos grupos de início de nivo, rela, e nivo-rela, respectivamente. Após ajuste para o status de BRAF, o início com rela foi significativamente associado a uma PFS pior (HR=3,41, 95% CI 1,11-10,4, p=0,03). Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3 (TRAEs) foram observados em 14 (32,6%) pts. E TRAEs (de qualquer grau) levando à interrupção do tratamento foram observados em 9 (20,9%). Após 1 ciclo de nivo, um pt desenvolveu miocardite levando à morte sem prosseguir para nivo-rela. MPRbx na wk 4 foi observada em 11 (31,4%) dos 35 pts avaliáveis e foi de 50%, 0%, e 43% nos grupos de início de nivo, rela, e nivo-rela, respectivamente. MPRbx foi associada a uma resposta radiológica na wk 16 (p=0,04) e PFS melhorada (HR=0,29, 95% CI 0,10-0,87, p=0,03). Nivo-rela resultou em aumento nas densidades de células CD8 e CD4+FOXP3- na wk 4 (p<0,01 e p=0,03, respectivamente) e a densidade de CD8 na wk 4 foi associada à PFS melhorada (p=0,02). Conclusões: Nivo-rela resulta em 34,2% de ORR e PFS mediana de 6,5 meses em pts com mel avançado após início de terapia com nivo, rela ou combinação. Esta primeira avaliação de início com agente único de rela demonstrou ORR de wk 4 de 7%, ORR de wk 16 de 15,4% e PFS mediana de 1,8 meses. MPRBx e densidade de CD8 na wk 4 estão associadas à PFS melhorada. Informação do ensaio clínico: NCT03743766.