Identificação de um Novo Eixo miR-195-5p/PNN no Câncer Colorretal

Pinin (PNN) é uma proteína associada a desmossomos que re força a organização de filamentos intermédios de queratina e estabiliza a ancoragem da rede do citoesqueleto à superfície lateral da membrana plasmática. A expressão aberrante de PNN afeta a força da adesão celular, bem como modifica as vias de transdução de sinal intracelular levando ao surgimento do CRC. Em nossos estudos anteriores, caracterizamos o papel de miR-195-5p na regulação das junções desmosomais e na progressão do CRC. Aqui, com o objetivo de investigar mecanismos adicionais relacionados ao complexo desmosomal, identificamos PNN como um possível alvo de miR-195-5p. Usando um repositório de dados público, encontramos que PNN era um fator prognóstico negativo e estava sobreexpressa em tecidos de câncer de cólon do estágio 1 da doença. Em seguida, avaliamos a expressão de PNN em espécimes de tecido CRC, confirmando a sobreexpressão de PNN em seções tumorais. O aumento nos níveis intracelulares de miR-195-5p revelou uma diminuição significativa em PNN nos níveis de mRNA e proteína. Como consequência da regulação de PNN por miR-195-5p, a expressão de KRT8 e KRT19, intimamente ligados a PNN, foi afetada. Finalmente, investigamos o efeito in vivo de miR-195-5p sobre a expressão de PNN no cólon de camundongos tratados com AOM/DSS. Em conclusão, revelamos um novo mecanismo impulsionado por miR-195-5p na regulação dos componentes desmosomais, sugerindo um possível alvo farmacológico para a terapia do CRC.