Isolamento anti-idiotípico de um anticorpo humano amplo e potente neutralizante do vírus da influenza A

A classe de anticorpos VH6-1 inclui alguns dos anticorpos mais amplos e potentes que neutralizam o vírus da influenza A. Aqui, nós elicamos e isolamos anticorpos anti-idiotípicos contra versões da linhagem germinativa dos anticorpos VH6-1, usamos esses anticorpos para separar leucócitos humanos, e isolamos um novo membro da classe VH6-1, o anticorpo L5A7, que neutralizou de forma potente diversas cepas de influenza A dos grupos 1 e 2. Enquanto sua cadeia pesada derivava do gene canônico da cadeia pesada IGHV6-1 usado pela classe, L5A7 utilizou um gene de cadeia leve, IGKV1-9, que não havia sido observado anteriormente em outros anticorpos da classe VH6-1. A estrutura de crio-EM de L5A7 em complexo com a hemaglutinina da Indonésia 2005 revelou um modo de ligação quase idêntico ao de outros membros da classe VH6-1. A estrutura de L5A7 ligada ao anticorpo anti-idiotípico isolante, 28H6E11, revelou uma superfície compartilhada para a ligação de anti-idiotípico e hemaglutinina que incluía duas regiões críticas de L5A7: um motivo FG na terceira região determinante de complementaridade da cadeia pesada (CDR H3) e o laço CDR L1. Surpreendentemente, as químicas das interações de L5A7 com hemaglutinina e com anti-idiotípico eram substancialmente diferentes. No geral, demonstramos o isolamento baseado em anti-idiotípico de um anticorpo amplo e potente neutralizante do vírus da influenza A, revelando que a seleção anti-idiotípica de anticorpos pode envolver características além da imitação química do antígeno-alvo.