Assinaturas Imunes e Microbianas Associadas à Sensibilidade ao Bloqueio de PD-1 em um Modelo Pré-clínico para Câncer Orofaringeano HPV+

Os Estados Unidos estão enfrentando uma epidemia associada a cepas de alto risco do Papilomavírus Humano (HPV) predominantemente responsáveis pelo desenvolvimento de carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (HNSCC). O tratamento com inibidores de checkpoint imunológico que visam a morte programada 1 (PD-1) ou seu ligante PD-L1 mostrou baixa eficácia em pacientes com HNSCC, observando apenas uma resposta de 20–30%. Portanto, a identificação de marcadores biológicos associados à resposta ao bloqueio de PD-1 é importante para melhorar o prognóstico e definir novas terapias para pacientes com HNSCC. A resposta à terapia foi associada a frequências aumentadas de células T ativadas CD27+ e células B ativadas CD79a+, células dendríticas e B apresentadoras de antígenos CD74+, e células supressoras derivadas de mielóides (MDSCs) PD-L1+ e PD-L2+. A composição da microbiota oral diferiu significativamente em camundongos portadores de tumores na língua e tratados com anti-PD-1. Uma maior abundância de Allobaculum, Blautia, Faecalibacterium, Dorea ou Roseburia foi associada à resposta à terapia. No entanto, um aumento em Enterococcus foi atribuído a camundongos sem resposta portadores de tumores na língua. Nossos achados indicam que diferenças nos fenótipos imunes, expressão de proteínas e abundância bacteriana ocorrem à medida que os camundongos desenvolvem tumores na língua e são tratados com anti-PD-1. Esses resultados podem ter um impacto clínico, pois bactérias específicas e fenótipos imunes podem servir como biomarcadores para a resposta ao tratamento em HNSCC.