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Resumo O câncer de mama triplo-negativo (TNBC) apresenta alta heterogeneidade, mau prognóstico e sucesso limitado no tratamento. Recentemente, uma classificação surrogate baseada em imuno-histoquímica para a "classificação de subtipo do Centro de Câncer da Universidade Fudan de Xangai (FUSCC)" foi desenvolvida e é considerada mais adequada para aplicação clínica. Setenta e uma seções em parafina de TNBC ressecados cirurgicamente foram classificadas em quatro subtipos moleculares usando a classificação surrogate baseada em IHC. A análise genômica foi realizada por meio de sequenciamento de próxima geração direcionado e a especificidade dos subtipos foi explorada por bioinformática, incluindo análise de sobrevivência, regressão Cox multivariada, enriquecimento de via, análise Pyclone, análise de assinatura mutacional e análise PHIAL. As mutações em AKT1 e BRCA1 foram identificadas como fatores prognósticos independentes em TNBC. Os subtipos moleculares de TNBC abrangem paisagens genômicas distintas que mostram heterogeneidades específicas. O subtipo de receptor androgênico luminal (LAR) foi associado a mutações em PIK3CA e nas vias de PI3K, que são potencialmente sensíveis a inibidores da via de PI3K. O subtipo basal-like imunossuprimido (BLIS) foi caracterizado por alta instabilidade genômica e a posse específica da assinatura 19, enquanto os pacientes no subtipo imunomodulatório (IM) pertenciam ao subgrupo PD-L1 ≥ 1% com enriquecimento na sinalização de Notch, sugerindo um possível benefício de inibidores de pontos de checagem imunológicos e inibidores de Notch. Além disso, os tumores mesenquimatosos (MES) demonstraram enriquecimento na via do receptor tirosina quinase (RTK)-RAS e potencial sensibilidade a inibidores da via RTK. As descobertas sugerem alvos de tratamento potenciais e fatores prognósticos, indicando a possibilidade de terapia estratificada para TNBC no futuro.
Li et al. (Qua,) estudaram essa questão.