Mudanças na morfologia e função celular induzidas pela mutação NRAS Q61R em células endoteliais linfáticas

Recentemente, uma mutação somática de baixo nível no gene NRAS (c.182 A > G, Q61R) foi identificada em vários espécimes de pacientes com linfangiomatose caposiforme. No entanto, não se sabe como essas células mutadas de baixa frequência podem afetar a caracterização e o ambiente circundante de suas lesões. Para entender a patogênese e a associação dessas anomalias genéticas, estabelecemos células endoteliais linfáticas mutadas por NRAS Q61R transfectadas com vetor de lentivírus e realizamos caracterização morfológica e funcional, perfil de expressão proteica e análise do metaboloma. As células endoteliais linfáticas dérmicas humanas NRAS Q61R mostraram baixa formação de tubos, uma taxa de proliferação baixa e alta capacidade de migração, com um aumento na proporção de células mutadas. Uma análise das vias de sinalização mostrou inativação da via PIK3/AKT/mTOR e hiperativação da via RAS/MAPK/ERK, que foi melhorada pelo tratamento com inibidor da quinase MAPK (MEK). Este estudo mostra as circunstâncias teóricas induzidas in vitro por células mutadas por NRAS Q61R nas lesões afetadas de pacientes com linfangiomatose caposiforme.