Uma Assinatura de 10 Genes para Prever o Prognóstico do Câncer de Mama Triplo-Negativo em Estágio Precoce

Objetivo O câncer de mama triplo-negativo (TNBC) é um subtipo particularmente desafiador de câncer de mama, com um prognóstico pior em comparação a outros subtipos. Infelizmente, ao contrário dos cânceres do tipo luminal, não existe um biomarcador validado para prever o prognóstico de pacientes com TNBC em estágio precoce. Biomarcadores precisos são necessários para estabelecer estratégias terapêuticas eficazes. Materiais e Métodos Neste estudo, analisamos perfis de expressão gênica de amostras tumorais de 184 pacientes com TNBC (coorte de treinamento, n=76; coorte de validação, n=108) utilizando sequenciamento de RNA. Resultados Ao combinar a expressão gênica ponderada, identificamos uma assinatura de 10 genes (DGKH, GADD45B, KLF7, LYST, NR6A1, PYCARD, ROBO1, SLC22A20P, SLC24A3 e SLC45A4) que estratificou os pacientes por escores de risco com alta sensibilidade (92,31%), especificidade (92,06%) e precisão (92,11%) para sobrevida livre de doença invasiva. A assinatura de 10 genes foi validada em uma coorte de instituição separada e apoiada por meta-análise para relevância biológica em vias conhecidas em TNBC. Além disso, a assinatura de 10 genes foi o único fator independente para sobrevida livre de doença invasiva na análise multivariada quando comparada a outros biomarcadores potenciais de subtipos moleculares de TNBC e diversidade do receptor T celular β. A assinatura de 10 genes também classificou ainda mais os pacientes classificados como subtipos moleculares de acordo com os escores de risco. Conclusão Nossas descobertas inovadoras podem ajudar a enfrentar os desafios prognósticos em TNBC e a assinatura de 10 genes poderia servir como um novo biomarcador para cuidados baseados em risco.