A Classificação Molecular Supera a Classificação Histológica na Prognosticação de Carcinomas Endometriais de Alto Grau com Componentes Indiferenciados e Sarcomatosos

Desde o estabelecimento de 4 subgrupos moleculares de carcinoma endometrial (CE), houve um interesse significativo em entender a classificação molecular no contexto de características e diagnósticos histológicos. CEs com componentes indiferenciados, em fuso e/ou sarcomatosos representam um subconjunto de tumores diagnosticamente desafiador, com características clínicas e histológicas sobrepostas. Examinamos as características clinicopatológicas, morfológicas, imuno-histoquímicas e moleculares desses tumores identificados nas bases de dados de patologia de nossas instituições usando imuno-histoquímica e sequenciamento direcionado. Sobrevida específica da doença (SSD) e sobrevida livre de progressão (SLP) foram analisadas usando curvas de Kaplan-Meier e testes log-rank. Cento e sessenta e dois CEs foram incluídos: carcinosarcomas (UCS; n=96), CE indiferenciado/dediferenciado (DDEC/UDEC; n=49), e CE endometrioide grau 3 com crescimento em fuso (GR3spEEC) (n=17). Todos os subgrupos moleculares estavam representados em todos os subtipos histológicos e incluíam 12 (7%) tumores mutados por POLE (mut POLE), 43 (27%) deficiência na reparação do mismatch (MMRd), 77 (48%) anormais para p53 (p53abn), e 30 (19%) sem perfil molecular específico (NSMP). No entanto, a classificação molecular (independentemente do diagnóstico histológico) foi um preditor significativo tanto para SSD (P=0.008) quanto para SLP (P≤0.0001). CE mut POLE mostrou um excelente prognóstico sem recidivas ou mortes pela doença. Tumores MMRd também mostraram melhores resultados em relação aos tumores NSMP e p53abn. Em conclusão, a classificação molecular fornece informações prognósticas melhores do que o diagnóstico histológico para CE de alto grau com componentes indiferenciados e sarcomatosos. Nosso estudo apoia fortemente a classificação molecular de rotina desses tumores, com ênfase no grupo molecular, em vez de subtipagem histológica, na fornecimento de prognosticação.