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A quimioterapia continua sendo o tratamento de primeira linha para o câncer esofágico avançado. No entanto, benefícios duradouros são alcançados por apenas um subconjunto limitado de indivíduos devido à quimiorresistência evasiva. Aqui, utilizamos xenotransplantes derivados de pacientes (PDXs) de carcinoma espinocelular esofágico para investigar os mecanismos de quimiorresistência em configurações pré-clínicas. Observamos que fibroblastos associados ao câncer (CAFs) ativados estão enriquecidos no microambiente tumoral de PDXs resistentes à quimioterapia. Mecanicamente, revelamos que S100A8 derivado de células cancerígenas aciona a via intracelular RhoA-ROCK-MLC2-MRTF-A ao se ligar ao receptor CD147 dos CAFs, induzindo a polarização dos CAFs e levando à quimiorresistência. Therapeuticamente, demonstramos que bloquear a via S100A8-CD147 pode melhorar a eficiência da quimioterapia. Prognosticamente, encontramos que os níveis de S100A8 no sangue periférico podem servir como um indicador de resposta à quimioterapia. Coletivamente, nosso estudo oferece uma compreensão abrangente dos mecanismos moleculares subjacentes à quimiorresistência no câncer esofágico e destaca o valor potencial do S100A8 na gestão clínica do câncer esofágico.
Chen et al. (Terç,) estudaram esta questão.