A exibição de partículas semelhantes a vírus do capsídeo melhora a estabilidade do antígeno neuraminidase recombinante da influenza e a imunogenicidade em camundongos

Destaques• A exibição de cVLP aumenta a imunogenicidade de rNA e reduz a dose protetora• O acoplamento a cVLPs estabiliza e mantém a potencia de rNA por pelo menos 10 meses a 4°C• rNA exibido por cVLP pode ser coadministrado com vacinas comerciais baseadas em HAResumoSuplementar vacinas contra a gripe com antígenos protetores adicionais, como a neuraminidase (NA), é uma estratégia promissora para aumentar a amplitude da resposta imunológica. Aqui, melhoramos a imunogenicidade e a estabilidade de tetrameros de NA recombinante secretada (rNA) por meio de conjugação covalente na superfície de partículas semelhantes a vírus do capsídeo AP205 (cVLPs) utilizando um sistema de ligadura Tag/Catcher. A exibição de cVLP aumentou a indução de anticorpos anti-NA da subclassificação IgG2a, que exibiram reatividade cruzada com uma NA homóloga antigenicamente distante. Também reduziu as quantidades de rNA necessárias para proteção contra desafio viral em camundongos, demonstrando um efeito de economia de dose. Além disso, uma exibição eficaz de cVLP foi alcançada em diferentes subtipos de NA, mesmo quando a conjugação foi realizada pouco antes da administração. Notavelmente, a imunogenicidade de rNA-cVLP foi mantida ao ser misturada ou coadministrada com vacinas comerciais. Estes resultados destacam o potencial deste enfoque para reforçar as respostas imunológicas protetoras elicidas por vacinas contra a gripe.