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A via Notch, altamente conservada e um pilar da sinalização juxtacrína, orquestra uma complexa comunicação intercelular, governando diversos processos de desenvolvimento e homeostase através de uma cascata rigorosamente regulada de clivagens proteolíticas. Essa via, culminando na migração do domínio intracelular Notch (NICD) para o núcleo e na subsequente ativação de genes-alvo, exerce uma influência profunda em uma infinidade de processos moleculares, incluindo a progressão do ciclo celular, especificação de linhagem, adesão célula-célula e determinação de destino. Evidências crescentes sublinham o papel crucial da desregulação do Notch, abrangendo mutações de ganho e perda de função, na patogênese de numerosas doenças humanas. Esta revisão aprofunda-se nos papéis multifacetados da sinalização Notch na dinâmica celular, abrangendo proliferação, diferenciação, manutenção de polaridade, transição epitelial-mesenquimatosa (EMT), regeneração/remodelação de tecidos e sua complexa inter-relação com outras vias de sinalização. Em seguida, focamos no panorama emergente de aberrações do Notch em patologias ginecológicas que predispoêm indivíduos à infertilidade. Ao destacar a conservação exquisita da sinalização Notch em Drosophila e seu poder como organismo modelo, abrimos caminho para uma maior dissecção dos mecanismos da doença e intervenções terapêuticas potenciais através da modulação direcionada desta via reguladora mestre.
Parambath et al. (Qui,) estudaram essa questão.