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Com segurança e eficácia demonstradas em centenas de ensaios clínicos nos últimos 30 anos, juntamente com pelo menos seis autorizações de comercialização global recentes obtidas desde 2017, os vírus adeno-associados recombinantes (rAAVs) foram estabelecidos como o vetor de transferência de gene terapêutico líder para doenças raras e monogênicas. Avanços significativos na tecnologia de fabricação foram feitos nas últimas décadas para abordar desafios com a produção de produtos rAAV em GMP, embora o rendimento, custo, escalabilidade e qualidade permaneçam um desafio. Com processos de transfecção transitória estabelecidos como uma plataforma de fabricação para múltiplos produtos comerciais de AAV, permanecem restrições significativas de rendimento, custo, robustez e escalabilidade que precisam ser resolvidas para permitir um suprimento confiável de produtos rAAV para acesso global dos pacientes. O desenvolvimento de linhas celulares produtoras estáveis para produtos rAAV possibilitou escalabilidade e, em alguns casos, melhorias na produtividade. Aqui descrevemos um novo processo de expressão aumentada por perfusão de AAV (APEX), resultando em maiores densidades celulares máximas no bioreator de produção com um aumento de 3 a 6 vezes na produtividade volumétrica. Este processo foi demonstrado com sucesso em múltiplos sorotipos em cultivo celular em larga escala com titulações próximas a 1 × 1012 GC/mL. A plataforma de produção APEX marca um avanço significativo na fabricação eficiente e eficaz de produtos de vetor rAAV.
Xue et al. (Tue,) estudaram essa questão.