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Resumo MiRNAs em exossomos derivados de células-tronco mesenquimatosas (MSCs-exo) desempenham um papel importante no tratamento da sepse. Exploramos o mecanismo pelo qual os MSCs-exo influenciam o comprometimento cognitivo na encefalopatia associada à sepse (SAE). Aqui, mostramos que o miR-140-3p visa Hmgb1. MSCs-exo mais mimética de miR-140-3p (Exo) e o antibiótico imipenem/cilastatina (ABX) melhoram a sobrevivência, o peso e o comprometimento cognitivo em camundongos com ligadura e punção cecal (CLP). Exo e ABX inibem os níveis de grupo de alta mobilidade caixa 1 (HMGB1), IBA-1, interleucina (IL)-1β, IL-6, iNOS, TNF-α, p65/p-p65, NLRP3, Caspase 1 e GSDMD-N. Além disso, Exo regula positivamente os níveis de S-lactoilglutationa no hipocampo de camundongos CLP. Nossos dados demonstram ainda que Exo e S-lactoilglutationa aumentam os níveis de GSH em células HMC3 induzidas por LPS e diminuem os níveis de LD e GLO2, inibindo respostas inflamatórias e piróptose. Esses achados sugerem que a entrega mediada por MSCs-exo de miR-140-3p melhora o comprometimento cognitivo em camundongos com SAE pela metabolização de HMGB1 e S-lactoilglutationa, proporcionando alvos terapêuticos potenciais para o tratamento clínico da SAE.
Ma et al. (Sáb,) estudaram esta questão.