O efeito agudo do óxido nítrico inalado na capacidade de exercício de pacientes com doença pulmonar intersticial avançada: um ensaio clínico randomizado controlado

Resumo Background O óxido nítrico inalado (iNO) atua seletivamente na vasculatura pulmonar do tecido pulmonar ventilado, reduzindo a resistência vascular pulmonar e o shunt intrapulmonar. Este efeito pode reduzir a desproporção ventilação/perfusão e diminuir a hipertensão pulmonar em pacientes com doença pulmonar intersticial. Métodos Em um ensaio clínico prospectivo, randomizado, controlado por placebo e de grupo único, participantes com doença pulmonar intersticial avançada foram submetidos a dois testes de caminhada de seis minutos (6MWT) separados: um com iNO e outro com placebo. O desfecho primário mediu a diferença em metros entre as distâncias percorridas nos dois testes. Os desfechos secundários incluíram níveis de saturação de oxigênio, produto distância-saturação e escore de dispneia de Borg. Uma análise de subgrupo predefinida foi realizada para pacientes com hipertensão pulmonar. Resultados No total, 44 pacientes foram incluídos na análise final. A distância do 6MWT foi similar para o tratamento com iNO e placebo, mediana de 362 m (IQR 265-409) vs 371 m (IQR 250-407), respectivamente (p = 0,29). A análise de subgrupo para pacientes com hipertensão pulmonar não mostrou diferença na distância do 6MWT com iNO e placebo, mediana de 339 (256-402) vs 332 (238-403) para os testes de iNO e placebo, respectivamente (P = 0,50). Nenhuma correlação foi observada entre os valores médios de pressão arterial pulmonar e a mudança na distância do 6MWT com iNO versus placebo (coeficiente de correlação de Spearman 0,24, P = 0,33). Conclusão Em pacientes com doença pulmonar intersticial avançada, tanto com quanto sem hipertensão pulmonar concomitante, a administração de óxido nítrico inalado não conseguiu gerar efeitos benéficos na distância da caminhada de seis minutos e na saturação de oxigênio. O uso de NO inalado foi considerado seguro e não levou a efeitos colaterais graves. Registro do ensaio (NCT03873298, MOH₂018-04-24₀02331).