Os efeitos a longo prazo do dapagliflozina na doença renal crônica: uma análise de tempo até o evento

FUNDAMENTOS E HIPÓTESE: A doença renal crônica (DRC) apresenta uma carga clínica e econômica significativa para os sistemas de saúde em todo o mundo, que aumenta consideravelmente com a progressão para a falência renal. O ensaio DAPA-CKD demonstrou que pacientes com ou sem diabetes tipo 2 (DT2) tratados com dapagliflozina experimentaram uma progressão mais lenta da DRC em comparação ao placebo. Compreender o efeito do tratamento a longo prazo com dapagliflozina sobre o momento da falência renal além do acompanhamento do ensaio pode ajudar na tomada de decisões informadas por provedores de saúde e pacientes. Portanto, o objetivo do estudo foi extrapolar os benefícios clínicos baseados em resultados do tratamento com dapagliflozina em pacientes com DRC por meio de uma análise de tempo até o evento usando dados do ensaio. MÉTODOS: Dados em nível de paciente do ensaio DAPA-CKD foram usados para parametrizar um modelo de sobrevivência em coorte fechada que previa o tempo até os principais pontos finais do ensaio (falência renal, mortalidade por todas as causas, declínio sustentado na função renal e hospitalização por insuficiência cardíaca). Os dados foram agrupados com uma subpopulação do ensaio DECLARE-TIMI 58 para criar uma população combinada de DRC abrangendo uma gama de estágios da DRC; uma análise de sobrevivência paralela foi conduzida nesta população. RESULTADOS: Nas populações DAPA-CKD e DRC agrupadas, o tratamento com dapagliflozina atrasou o tempo até o primeiro evento de falência renal, mortalidade por todas as causas, declínio sustentado na função renal e hospitalização por insuficiência cardíaca. A atenuação da progressão da DRC foi prevista para atrasar o tempo até a falência renal em 6,6 anos (dapagliflozina: 25,2, IC 95%: 19,0-31,5; terapia padrão: 18,5; IC 95%: 14,7-23,4) na população DAPA-CKD. Um resultado semelhante foi observado na população DRC agrupada, com um atraso estimado de 6,3 anos (dapagliflozina: 36,0, IC 95%: 31,9-38,3; terapia padrão: 29,6, IC 95%: 25,5-34,7). CONCLUSÃO: O tratamento com dapagliflozina ao longo de um horizonte de vida pode atrasar consideravelmente o tempo médio até desfechos clínicos adversos para pacientes que viriam a experimentá-los, incluindo aqueles com risco moderado de progressão.