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A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença pulmonar intersticial irreversível com um prognóstico ruim. No entanto, atualmente há poucos medicamentos disponíveis para seu tratamento. O nintedanib é clinicamente eficaz, mas está associado a efeitos adversos gastrointestinais e perda de peso. Devido à intolerância ao medicamento, os resultados gerais da terapia com nintedanib estão substancialmente comprometidos em muitos pacientes. No presente estudo, sintetizamos lipossomos biomiméticos carregados com nintedanib (Nin-lipo) para melhorar a eficácia antifibrótica e a tolerância ao medicamento do nintedanib. Foi observado que a inalação nebulizada de pequenas doses de Nin-lipo (2 mg/kg) resultou em maior eficiência de entrega e concentrações mais altas do medicamento no tecido pulmonar do que as doses orais convencionais de nintedanib (60 mg/kg). Além disso, Nin-lipo inibiu significativamente a fibrose pulmonar induzida por bleomicina (BLM) e melhorou a função pulmonar em camundongos. O possível mecanismo molecular de anti-fibrose pelo Nin-lipo foi investigado. Descobriu-se que o Nin-lipo atua mecanicamente sobre macrófagos alveolares por meio das proteínas surfactantes alveolares A e D (SP-A/D), simulando surfactantes pulmonares e inibindo a polarização de macrófagos M2. Esses efeitos reduziram assim a secreção do fator de crescimento transformador 1 (TGF-β1) nos macrófagos. Além disso, Nin-lipo demonstrou eficácia significativa contra a perda de peso e anormalidades na função hepática em um modelo de camundongo causado pelo nintedanib. Portanto, o Nin-lipo nebulizado poderia melhorar consideravelmente a eficácia antifibrótica do nintedanib, mantendo um excelente perfil de segurança. O Nin-lipo poderia potencialmente ser desenvolvido como uma nova terapia para FPI.
Rao et al. (Qua,) estudaram esta questão.