A nefrotoxicidade lipídica mediada pela ativação da HIF-1α acelera a lesão tubular na nefropatia diabética

Este estudo tem como objetivo explorar o efeito da ativação do fator indutor de hipoxia-1α (HIF-1α) na acumulação lipídica no rim diabético. Um modelo de rato diabético tipo 1 foi estabelecido por injeção intraperitoneal de STZ. O cloreto de cobalto (CoCl2) e YC-1 foram utilizados como ativador e antagonista da HIF-1α, respectivamente. O tratamento com CoCl2 aumentou significativamente a expressão da HIF-1α, acelerou a deposição lipídica e acelerou a lesão tubular nos rins diabéticos. In vitro, o CoCl2 estabilizou efetivamente a HIF-1α e aumentou seu transporte do citoplasma para o núcleo, o que foi acompanhado por um aumento significativo na acumulação lipídica nas células HK-2. Além disso, os resultados obtidos in vivo mostraram que a expressão da proteína HIF-1α nos túbulos renais de ratos diabéticos foi significativamente reduzida pelo tratamento com YC-1. Enquanto isso, a acumulação lipídica nos túbulos do grupo DM + YC-1 foi claramente diminuída em comparação ao grupo DM + DMSO. Assim, a coloração PAS revelou que a lesão patológica causada nas células epiteliais tubulares foi aliviada pelo tratamento com YC-1. Além disso, os níveis de glicose no sangue, a razão de albumina urinária para creatinina e a razão de creatinina para NAG no grupo DM + YC-1 foram significativamente diminuídos em comparação ao grupo DM + DMSO. Além disso, os níveis de expressão proteica do fator de crescimento transformador β1 (TGF-β1) e do fator de crescimento do tecido conectivo (CTGF) nos rins diabéticos foram diminuídos pelo tratamento com YC-1. Nossos achados demonstram que a ativação da HIF-1α contribuiu para a lesão intersticial em um modelo de rato de nefropatia diabética e que o mecanismo subjacente envolveu a indução da acumulação lipídica.