Resumo PO2-15-06: DNADX baseado em ctDNA em câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo e HER2-negativo (HR+/HER2-) após terapia endócrina e inibição de CDK4/6: uma análise correlativa do ensaio randomizado de fase 2 PARSIFAL

Resumo DNADX baseado em ctDNA em câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo e HER2-negativo (HR+/HER2-) após terapia endócrina e inibição de CDK4/6: uma análise correlativa do ensaio randomizado de fase 2 PARSIFAL. Introdução: DNADX, uma nova abordagem baseada em aprendizado de máquina, utiliza DNA de tecido tumoral ou plasma ctDNA para identificar características fenotípicas tumorais clinicamente relevantes e classificar o câncer de mama em 4 subtipos (Nat Comm 2023). Aqui, avaliamos a capacidade do DNADX de prever o prognóstico e o benefício do tratamento em câncer de mama avançado HR+/HER2- após terapia endócrina e um inibidor de CDK4/6. Métodos: O DNADX foi avaliado centralmente em amostras de plasma ctDNA disponíveis da linha de base do ensaio PARSIFAL (NCT02491983), que randomizou 486 pacientes (pts) com câncer de mama avançado HR+/HER2- para receber (na proporção de 1:1) palbociclib de primeira linha com fulvestranto ou letrozole. Sequenciamento de genoma total superficial foi realizado em ctDNA, e os 4 subtipos baseados em DNA (Clusters-1, -2, -3 e -4) foram identificados se a fração tumoral de ctDNA (TF)≥3%. O objetivo principal foi avaliar a associação dos subtipos DNADX com sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS). O objetivo secundário foi identificar o subgrupo de pts que mais se beneficiam de cada tratamento endócrino. Modelos de regressão de Cox univariados e multivariados foram utilizados após ajuste para TF, status menopausal, status ECOG, metástase de novo (vs. recidiva), doença visceral e número de sítios metastáticos. Resultados: O DNADX foi avaliado em amostras de plasma ctDNA de 122 pts (25,1%). Variáveis clínicas e PFS mediana (27,6 meses) foram semelhantes à população geral do PARSIFAL. O DNAX identificou 56,6% dos pts com TF de 3%, 14,8% com Cluster-1, 19,7% com Cluster-2, 5,7% com Cluster-3 e 3,3% com Cluster-4. Em termos de PFS, pts classificados com TF 3% tiveram um risco menor de progressão em comparação com os subtipos Cluster-1, Cluster-2, Cluster-3, Cluster-4 (razões de riscos de PFS pareadas HRs de 1,88, 2,02, 3,15 e 5,62, respectivamente, com um teste log-rank global de p=0,010). Resultados semelhantes foram obtidos após ajuste para outras variáveis clínico-patológicas. Um benefício numérico de fulvestranto em comparação com letrozole foi observado em pts classificados nos Clusters-1 e Cluster-4 (HR=0,42, IC 95% 0,14-1,24) em contraste com os outros grupos (HR=1,21, IC 95% 0,68-2,18), e o teste de interação foi estatisticamente significativo após ajuste para variáveis clínico-patológicas (p-valor anova=0,037). Em termos de OS, pts classificados com TF 3% tiveram um risco menor de morte em comparação com os subtipos Cluster-1, Cluster-2, Cluster-3 e Cluster-4 (HRs de OS pareados de 1,90, 4,23, 11,13 e 6,80, respectivamente, com um teste log-rank global de p=0,003). Na análise multivariável, os resultados foram consistentes após ajuste para variáveis clínico-patológicas e TF. Conclusões: Subtipos DNADX baseados em biópsia líquida preveem desfechos em pts com câncer de mama avançado HR+/HER2- em terapia endócrina e inibidores de CDK4/6, potencialmente identificando o tratamento endócrino mais ótimo para cada pt. Formato de citação: Fara Brasó-Maristany, Javier Cortés, José Manuel Pérez-García, Rosario Vega-León, Laia Paré, Guillermo Villacampa, Judit Matito, Francisco Pardo, Marina Gomez-Rey, Mario Mancino, Elena Martínez-García, Carmen Mora Gallardo, Leonardo Mina, Florence Dalenc, Meritxell Bellet-Ezquerra, Manuel Ruíz-Borrego, Miguel Gil-Gil, Peter Schmid, Charles M. Perou, Joel S. Parker, Patricia Villagrasa, Ana Vivancos, Aleix Prat, Antonio Llombart-Cussac. DNADX baseado em ctDNA em câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo e HER2-negativo (HR+/HER2-) após terapia endócrina e inibição de CDK4/6: uma análise correlativa do ensaio randomizado de fase 2 PARSIFAL resumo. Em: Anais do Simpósio de Câncer de Mama de San Antonio 2023; 2023 Dez 5-9; San Antonio, TX. Filadélfia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(9 Suppl):Resumo nr PO2-15-06.