A Inalação de Fentanil Aerosolizado Induz Distúrbio Respiratório e Morte Súbita em Ratos Anestesiados

Nos opioides sintéticos, o fentanil (FNT) é o mais mortal em ambientes clínicos, resultando em distúrbio respiratório (DR) incluindo depressão ventilatória (dV E ) e apneia. A injeção intravenosa rápida de FNT foi relatada como causando apneia obstrutiva central e de vias aéreas superiores imediatamente, mediada por aferentes vagais em ratos anestesiados (Zhuang J et al, 2012 e 2023). Aqui, perguntamos se a inalação aguda de FNT também induzia DR semelhante. EMGs dos músculos intercostais internos e externos e músculos tireoaritenoides (EMG II , EMG EI , e EMG TA ), ventilação minuto (V E ), frequência cardíaca e pressão arterial foram registrados em ratos anestesiados expostos ao FNT aerosolizado por 10 min. Imediatamente após a exposição ao FNT a 100 mg/m 3 , os ratos mostraram apneias e notável prolongamento da duração expiratória (T E ) associada à hipotensão e bradicardia. As apneias foram caracterizadas pela cessação da atividade do EMG EI (apneia central) com descargas tônicas aumentadas do EMG TA (fechamento vocal, ou seja, apneia obstrutiva) e do EMG II (contração do músculo expiratório, ou seja, rigidez da parede torácica). Após um breve rebound em ~0,5 min de exposição, quando as atividades cardiorrespiratórias quase se recuperaram ao nível basal, os ratos apresentaram dV E gradual por redução de V T e f R , durando aproximadamente 10 min. Apneias e parada ventilatória ocorreram posteriormente, levando à parada cardíaca alguns minutos depois. Em contrapartida, o FNT a 50 mg/m 3 inicialmente não mudou significativamente V E , mas desenvolveu gradual dV E (redução de 70%) com prolongamento significativo de T E , bradicardia e hipotensão. Essas respostas cardiorrespiratórias desapareceram 30 min depois. Nossos resultados sugerem que a exposição aguda a uma dose letal de fentanil aerosolizado induz inicialmente tanto apneia obstrutiva central quanto de vias aéreas superiores, seguida por dV E e parada ventilatória, o que é responsável pela morte súbita em ratos anestesiados. Apoiado por subsídios NIH R01 HL163512 e DA059063. Este é o resumo completo apresentado na reunião do American Physiology Summit 2024 e está disponível apenas em formato HTML. Não há versões adicionais ou conteúdo extra disponível para este resumo. A fisiologia não esteve envolvida no processo de revisão por pares.