Mulas fêmeas com menopausa exibem doença microvascular coronariana

A menopausa é um processo natural conforme as mulheres envelhecem, e as mulheres na menopausa têm um risco maior de desenvolver doenças cardiovasculares do que os homens na mesma idade. A doença microvascular coronariana (DMC) é uma das causas de angina, e a prevalência da DMC é maior em mulheres do que em homens, sendo que mais mulheres pós-menopáusicas apresentam DMC em comparação às mulheres pré-menopáusicas. No entanto, as causas da DMC em mulheres pós-menopáusicas não estão claras. Neste estudo, investigamos se e como a menopausa leva à doença microvascular coronariana em mulas fêmeas. Mulas em menopausa foram geradas através da administração de injeção de 20 dias de 4-Vinilciclohexeno diepóxido (VCD, 160 mg/kg/dia em óleo de gergelim, i.p.). O VCD destrói gradualmente os folículos primordiais e primários nos ovários e leva à falência ovariana, mantendo os tecidos ovarianos intactos; este modelo está próximo da progressão natural da menopausa humana. O veículo, óleo de gergelim, foi administrado em mulas de controle. A reserva de velocidade do fluxo coronariano (CFVR) foi medida para avaliar a função microvascular coronariana. A tensão isométrica foi realizada em artérias coronárias de terceira ordem (CAs). A densidade capilar foi medida e comparada no ventrículo esquerdo. Experimentos foram realizados em 6 semanas (período perimenopáusico) e 8 semanas (período pós-menopausa) após a injeção de VCD ou veículo em mulas fêmeas. Não houve diferença significativa na CFVR entre as mulas injetadas com VCD e as injetadas com veículo 6 semanas após a injeção. No entanto, 8 semanas após a injeção, as mulas injetadas com VCD apresentaram uma queda significativa na CFVR em comparação com as mulas controle. A disfunção microvascular coronariana pode ser impulsionada pela atenuação da relaxação vascular em pequenas artérias coronárias e/ou rarefação capilar. Primeiro realizamos a tensão isométrica e encontramos que a relaxação dependente do endotélio foi significativamente atenuada em mulas injetadas com VCD 8 semanas após a injeção, mas não em 6 semanas, em comparação com os controles. Não houve diferença significativa na relaxação independente de EC entre os dois grupos em qualquer idade. Curiosamente, não houve diferença significativa na densidade capilar entre as mulas injetadas com VCD e as injetadas com veículo em 6 semanas e 8 semanas após a injeção. Mulas pós-menopáusicas, mas não mulas perimenopáusicas, desenvolvem DMC devido à atenuação da relaxação dependente do endotélio. Isso sugere que melhorar a relaxação dependente do endotélio é o mecanismo potencial para tratar a DMC em mulheres pós-menopáusicas. Apoiado por NIH R01HL142214 e DOD W81XWH2110472. Este é o resumo completo apresentado na reunião da American Physiology Summit 2024 e está disponível apenas em formato HTML. Não há versões adicionais ou conteúdo adicional disponível para este resumo. A fisiologia não esteve envolvida no processo de revisão por pares.