Transferossomas de entrega dupla carregados com cloridrato de berberina e diacereína: Formulação e otimização usando o design de Box-Behnken

Introdução: A berberina é um composto alcaloide de baixa solubilidade em água que apresenta características anti-inflamatórias significativas. Ela reduz os níveis de citocinas pró-inflamatórias e inflamatórias, incluindo fator de necrose tumoral (TNF-α, IFN-γ) e interleucina (IL-23, IL-12 e IL-23). A diacereína reduz significativamente a esplenomegalia associada à psoríase. Ela downregula a produção de TNF-α e IL-12. Método: Este estudo relatou o desenvolvimento de transferossomas contendo cloridrato de berberina e diacereína utilizando um método de hidratação em filme seguido de otimização usando um design de Box-Behnken. O deoxicolato de sódio foi utilizado como ativador de borda. O impacto das variáveis independentes (quantidade de fosfatidilcolina, quantidade de ativador de borda e ciclos de sonicação) nas variáveis dependentes (tamanho das partículas e eficiência de encapsulamento) foi examinado. A formulação otimizada foi caracterizada para índice de polidispersidade, tamanho de vesícula, eficiência de encapsulamento, potencial ζ, análise espectral como infravermelho com transformada de Fourier, análise térmica, difração de raios-X, deformabilidade, microscopia eletrônica de transmissão, ensaio antioxidante, liberação in vitro e estudos de permeação cutânea ex vivo. Resultados: A formulação otimizada teve um tamanho de partícula de 110,90±2,8 nm com alta eficiência de encapsulamento (89,50±1,5 de cloridrato de berberina e 91,23±1,8 de diacereína). A deformabilidade, o índice de polidispersidade, o potencial ζ e a atividade antioxidante da formulação otimizada foram 2,44, 0,296, -13,3 e 38,36 %, respectivamente. Os transferossomas otimizados exibiram 82,093±0,81 % e 85,02±3,81 % de liberação de cloridrato de berberina e diacereína após 24 h do estudo de dissolução. O fluxo transdérmico da formulação otimizada foi de 0,0224 µg cm-2 h-1 (coeficiente de permeação de 2,24 cm h-1) e 0,0462 µg cm-2 h-1 (coeficiente de permeação de 4,62 cm h-1), respectivamente, para cloridrato de berberina e diacereína. A análise de Raman da pele de porco tratada confirmou que os transferossomas podem permeabilizar a pele. Nenhuma alteração na condição da pele ou irritação foi observada em camundongos BALB/c. A formulação armazenada a 4 e 25±2 °C / 60±5 % de umidade relativa foi estável por 3 meses. Conclusões: Assim, os resultados demonstraram a otimização bem-sucedida dos transferossomas para a entrega tópica eficiente de cloridrato de berberina e diacereína no manejo eficaz da psoríase.