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A histona desacetilase 6 (HDAC6) é um alvo terapêutico emergente para o tratamento de condições oncológicas e não oncológicas. Como inibidores de HDAC6 altamente seletivos apresentam atividade anticancerígena limitada quando usados como agente isolado, geralmente requerem terapias de combinação com outros quimioterápicos. Neste trabalho, sintetizamos uma mini biblioteca de análogos do inibidor preferencial de HDAC6 HPOB em apenas dois passos através de uma reação de quatro componentes de Ugi como etapa chave. Ensaios bioquímicos de inibição de HDAC e viabilidade celular levaram à identificação de 1g (maior atividade antileucêmica) e 2b (maior inibição de HDAC6) como compostos-alvo. Em triagens de combinação subsequentes, tanto 1g quanto especialmente 2b mostraram sinergia com o inibidor da DNA metiltransferase decitabina em leucemia mieloide aguda (LMA). Nossas descobertas destacam o potencial de combinar inibidores de HDAC6 com inibidores da DNA metiltransferase como uma estratégia para melhorar os resultados do tratamento da LMA.
Tretbar et al. (Sex,) estudaram esta questão.