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RESUMO A membrana celular de micobactérias é um importante determinante de virulência em micobactérias patogênicas. Lipídios específicos na superfície externa desempenham papéis na patogênese, modulando o sistema imunológico e promovendo a secreção de fatores de virulência. ESX-1 (sistema ESAT-6-1) é um sistema de secreção de proteínas conservado necessário para a patogênese micobacteriana. Estudos anteriores revelaram que cepas de micobactérias que carecem do lipídio externo PDIM apresentam função ESX-1 prejudicada durante o crescimento em laboratório e infecção. Os mecanismos que subjazem às alterações na função do ESX-1 são desconhecidos. Usamos uma abordagem proteogenética para medir a secreção de proteínas dependentes de dimicocerosato de phtiocerol (PDIM) e glicolipídio fenólico (PGL) em M. marinum, um patógeno micobacteriano não tuberculoso que causa doenças semelhantes à tuberculose em animais ectotérmicos. Importante, M. marinum é um modelo bem estabelecido para a patogênese micobacteriana. Nossas descobertas mostraram que cepas de M. marinum sem PDIM e PGL apresentaram reduções específicas e significativas na secreção de proteínas em comparação com as cepas WT e complementadas. Recentemente, estabelecemos uma hierarquia para a secreção de substratos do ESX-1 em quatro (I–IV) grupos. A perda de PDIM impactou diferentemente a secreção de substratos do Grupo III e IV do ESX-1, que provavelmente são os efetores da patogênese. Nossos dados sugerem que a secreção alterada de substratos específicos do ESX-1 é responsável pelos efeitos relacionados ao ESX-1 observados em cepas deficientes em PDIM. IMPORTÂNCIA Mycobacterium tuberculosis, a causa da tuberculose humana, matou aproximadamente 1,3 milhão de pessoas em 2022. Espécies micobacterianas não tuberculosas causam infecções humanas agudas e crônicas. Compreender como essas bactérias causam doenças é fundamental. Lipídios na membrana celular são essenciais para que as micobactérias interajam com o hospedeiro e promovam a doença. Cepas que carecem de lipídios externos são atenuadas para infecção, mas as razões não são claras. Nossa pesquisa visa identificar um mecanismo para a atenuação de cepas micobacterianas sem os lipídios externos PDIM e PGL em M. marinum. Essas descobertas irão aumentar nossa compreensão da importância dos lipídios na patogênese e como esses lipídios contribuem para outros mecanismos de virulência estabelecidos.
Jones et al. (qui,) estudaram esta questão.