Desenhos Óptimos Bayesianos para Ensaios Clínicos Randomizados de Fase II com Múltiplos Braços e Múltiplos Estágios com Múltiplos Desfechos

Há uma necessidade crescente de avaliar múltiplos medicamentos concorrentes em ensaios de fase II, onde o número de pacientes é frequentemente limitado e a avaliação simultânea tanto da eficácia quanto da toxicidade é crucial. Para evitar o desperdício de recursos de pesquisa, é de fato mais eficiente avaliar múltiplos medicamentos ao mesmo tempo em um cenário de fase II em plataforma. Nosso objetivo é adaptar o desenho bayesiano ótimo de fase II (BOP2) para ensaios de múltiplos braços em configurações não controladas e controladas. Os desfechos binários de eficácia e toxicidade são modelados por uma distribuição de Dirichlet como um vetor de quatro resultados. Distribuições marginais posteriores em cada análise são usadas para derivar o limite de monitoramento que varia durante o ensaio. Controlamos a taxa de erro Tipo I familiar para comparações múltiplas contra um valor de referência comum ou um controle compartilhado. Conduzimos estudos de simulação em configurações não controladas e controladas para avaliar as características operacionais do design proposto. Nossas simulações demonstram que o design exibe melhores características operacionais em comparação com um design que utiliza um limite constante e é menos sensível a mudanças na taxa de recrutamento em relação ao que foi planejado. O design teve características operacionais promissoras e poderia ser utilizado em ensaios clínicos oncológicos de fase II para avaliar múltiplos medicamentos ao mesmo tempo.