Atividade in vitro do cefiderocol em isolados de Pseudomonas aeruginosa de pessoas com fibrose cística recuperados durante três estudos multicêntricos na Espanha

Resumo Objetivos Apesar da introdução de moduladores do regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR), a Pseudomonas aeruginosa ainda é um patógeno importante em pessoas com fibrose cística (pwCF). Determinamos a atividade do cefiderocol e de comparadores em uma coleção de 154 isolados de P. aeruginosa recuperados de pwCF durante três estudos multicêntricos realizados em 17 hospitais espanhóis em 2013, 2017 e 2021. Métodos Microdiluição em caldo ISO foi realizada e as CIMs foram interpretadas com os critérios da CLSI e EUCAST. A frequência de mutação e o WGS também foram realizados. Resultados No total, 21,4% eram MDR, 20,8% XDR e 1,3% pandrug-resistente (PDR). Até 17% dos isolados apresentaram um fenótipo hipermutador. O cefiderocol demonstrou excelente atividade; apenas 13 isolados (8,4%) eram resistentes ao cefiderocol segundo a EUCAST (nenhum pela CLSI). Uma alta proporção dos isolados resistentes a ceftolozane/tazobactam (71,4%), meropenem/vaborbactam (70,0%), imipenem/relebactam (68,0%) e ceftazidime/avibactam (55,6%) foram suscetíveis ao cefiderocol. Nove dos 13 isolados resistentes ao cefiderocol eram hipermutadores (P 0,001). Oitenta e três STs foram detectados, sendo ST98 o mais frequente. Apenas um isolado pertencente ao clone de alto risco ST175 carregava blaVIM-2. Mutações exclusivas que afetam genes envolvidos na permeabilidade da membrana, superexpressão de AmpC (L320P-AmpC) e regulação positiva da bomba de efluxo foram encontradas em isolados resistentes ao cefiderocol (CIM = 4–8 mg/L). A resistência ao cefiderocol também pode estar associada a mutações em genes relacionados à captação de ferro (receptores dependentes de tonB e biossíntese de pioquelina/piochelina). Conclusões Nossos resultados posicionam o cefiderocol como uma opção terapêutica em pwCF infectados com P. aeruginosa resistente à maioria das combinações recentes de inibidores de β-lactâmico/β-lactamase.