A recrutamento de macrófagos imunossupressores do tipo M2 pela METTL3, direcionando o eixo m6A-SNAIL-CXCL2 para promover a metástase pulmonar do câncer colorretal

Resumo Contexto O papel regulador da modificação N6-metiladenosina (m6A) no início e na progressão do câncer tem despertado crescente atenção nos últimos anos. No entanto, o papel específico da modificação m6A na metástase pulmonar do câncer colorretal permanece incerto. Métodos Este estudo identificou a expressão gênica diferencial de m6A entre o câncer colorretal primário e suas metástases pulmonares usando sequenciamento de transcriptoma e imunohistoquímica. Investigamos a função biológica do gene METTL3 tanto in vitro quanto in vivo usando ensaios como CCK-8, formação de colônias, cicatrização de feridas, EDU, transwell e apoptose, juntamente com um modelo de camundongo nu BALB/c. Os mecanismos reguladores da METTL3 na metástase pulmonar do câncer colorretal foram estudados usando métodos como imunoprecipitação de RNA metilado, PCR quantitativa de transcrição reversa, análise de estabilidade de RNA, ensaio de luciferase, Ensaio de Imunoabsorção Enzimática e PCR quantitativa de transcrição reversa. Resultados O estudo revelou alta expressão de METTL3 e YTHDF1 nos tumores de pacientes com metástase pulmonar de câncer colorretal. A METTL3 promove a transição epitelial-mesenquimal no câncer colorretal pela modificação m6A do mRNA SNAIL, onde o SNAIL aumenta a secreção de CXCL2 através da via NF-κB. Além disso, células de câncer colorretal que expressam METTL3 recrutam macrófagos do tipo M2 ao secretar CXCL2. Conclusão A METTL3 facilita a metástase pulmonar do câncer colorretal ao direcionar o eixo m6A-Snail-CXCL2 para recrutar macrófagos imunossupressores do tipo M2. Esta descoberta oferece novas direções de pesquisa e potenciais alvos terapêuticos para o tratamento do câncer colorretal.