Extrato de Polifenóis de Folha de Avelã Aliviou lesão Renal Aguda Induzida por Cisplatina ao Reduzir Ferroptose através da Inibição da Sinalização Hippo

Derivado de avelãs, a folha de avelã tem sido utilizada na medicina popular tradicional há séculos em países como Portugal, Suécia e Irã. Em nossas investigações anteriores, realizamos uma avaliação preliminar do extrato de polifenóis de folha de avelã (referido como ZP) e identificamos nove compostos, como a quercetina e o ácido clorogênico, em sua composição. O ZP demonstrou propriedades promissoras como agente antioxidante e anti-inflamatório. Nossa pesquisa revelou que o ZP tem efeitos protetores contra lesão renal aguda induzida por cisplatina (AKI). Realizamos um exame abrangente tanto dos aspectos patológicos quanto ultraestruturais e descobrimos que o ZP melhorou efetivamente as lesões do tecido renal e mitigou danos mitocondriais. Além disso, o ZP suprimiu significativamente os níveis de malondialdeído ao mesmo tempo em que aumentou as concentrações de glutationa e catalase nos rins de camundongos induzidos a AKI. O ZP reduziu o número de células apoptóticas e diminuiu a expressão de proteínas pró-apoptóticas nos rins de camundongos e células epiteliais tubulares renais humanas (HK-2). Além disso, o tratamento com ZP aumentou os níveis de proteínas que marcam anti-ferroptose, como GPX4, FTH1 e FSP1, em experimentos tanto in vivo quanto in vitro. Esclarecemos os mecanismos subjacentes às ações do ZP, revelando seu efeito inibitório na fosforilação de Yap e sua regulação da expressão de Lats, que exercem uma influência protetora sobre os rins. Além disso, descobrimos que inibir a via Hippo comprometeu os efeitos nefroprotetores do ZP em estudos tanto in vitro quanto in vivo. Em resumo, esta pesquisa mostra que o ZP exibe propriedades renoprotetoras, reduzindo efetivamente danos oxidativos, apoptose e ferroptose nos rins ao direcionar a via Hippo.