As estatinas melhoram a função endotelial cardíaca para prevenir a insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada através da regulação positiva do circRNA-RBCK1

Resumo A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFeP) está associada à disfunção endotelial. Anteriormente, relatamos que as estatinas previnem a disfunção endotelial através da inibição do microRNA-133a (miR-133a). Este estudo investiga os efeitos e os mecanismos subjacentes das estatinas na ICFeP. Aqui, mostramos que as estatinas regulam positivamente a expressão de um RNA circular (circRNA-RBCK1) que é co-transcrito com o gene da proteína interagindo com a proteína quinase C-1 (RBCK1). Simultaneamente, as estatinas aumentam a atividade transcricional da proteína ativadora 2 alfa (AP-2α) e a interação entre circRNA-RBCK1 e miR-133a. Além disso, AP-2α interage diretamente com o promotor do gene RBCK1 em células endoteliais. In vivo, a lovastatina melhora a função diastólica em camundongos machos sob ICFeP, o que é abolido pela perda de função da AP-2α endotelial ou circRNA-RBCK1. Este estudo sugere que as estatinas regulam positivamente a sinalização AP-2α/circRNA-RBCK1 para suprimir miR-133a nas células endoteliais cardíacas e prevenir a disfunção diastólica na ICFeP.