Análise de Benefício–Dano da Iniciação Antecipada da Terapia Tripla para Prevenção de Exacerbações Agudas em Pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica

Justificativa: Reduzir o risco de exacerbação é um objetivo fundamental na gestão da DPOC estável. Diretrizes recomendam a terapia tripla (corticosteroides inalatórios, antagonistas muscarínicos de longa ação e beta-agonistas de longa ação ICS/LAMA/LABA) apenas como um aumento em relação à terapia dupla (LAMA/LABA) para pacientes com risco elevado contínuo de exacerbação, devido ao compromisso de um risco aumentado de pneumonia associado a terapias contendo ICS. No entanto, há poucas evidências sobre o momento ideal para iniciar a terapia tripla. Objetivos: Realizar uma análise de benefício-dano para avaliar o benefício líquido da iniciação antecipada da terapia tripla para a prevenção de exacerbações agudas em pacientes com DPOC, em comparação ao momento padrão recomendado nas diretrizes atuais. Métodos: Usamos um modelo de microsimulação validado de toda a doença de DPOC na população geral canadense com idade ≥40 anos para determinar o benefício-dano da iniciação antecipada da terapia tripla ao longo de um horizonte temporal de 20 anos, em comparação aos cuidados padrão. Avaliamos a mudança líquida em anos de vida ajustados pela qualidade (QALYs) a partir da redução do risco de exacerbações agudas e do aumento do risco de pneumonia relacionada ao tratamento em subgrupos de pacientes com DPOC definidos por histórico de exacerbações, sintomas e gravidade da doença. Os parâmetros do modelo foram determinados a partir de ensaios clínicos e outra literatura publicada. Parâmetros-chave foram variáveis em análise de sensibilidade unidimensional. Resultados: Em pacientes com alto risco de exacerbação aguda (54,7% feminino, idade média 74,0, 68% grau GOLD I-II), a iniciação antecipada da terapia tripla foi associada a um ganho líquido de QALYs de 4,8 por 100 pacientes com DPOC ao longo de 20 anos, em comparação aos cuidados padrão. O ganho líquido de QALYs aumentou para 5,9 por 100 pacientes no subgrupo de pacientes com alta carga sintomática (mMRC>1). A iniciação antecipada permaneceu líquidamente benéfica em todos os cenários de subgrupo e análise de sensibilidade. Conclusões: A modelagem sugere que a iniciação antecipada da terapia tripla é provavelmente benéfica para pacientes com alto risco de exacerbação aguda, com um benefício ainda maior para pacientes com alta carga sintomática. Mais pesquisas clínicas são necessárias para verificar esses achados em estudos empíricos.