Entrega Eficiente de Lomitapide usando Nanostruturas de DNA Tetrahédricas Revestidas com Membrana Híbrida para Terapia do Glioblastoma

Resumo O glioblastoma (GBM) é o tumor maligno primário mais agressivo e prevalente do sistema nervoso central. A quimioterapia tradicional tem efeitos terapêuticos pobres e efeitos colaterais significativos devido à resistência a medicamentos, à barreira hematoencefálica (BBB) natural e à distribuição não específica, levando à falta de medicamentos terapêuticos clinicamente eficazes. Aqui, 1430 compostos de pequenas moléculas são triados com base em uma plataforma de triagem de medicamentos de alto rendimento e um novo medicamento anti-GBM, lomitapide (LMP), é obtido. Além disso, um sistema biónico de entrega de nanomedicamentos (RFA NPs) ativamente direcionado ao GBM é construído, que consiste principalmente em nanocápsulas de DNA tetrahédricas (tFNA NPs) carregadas com LMP como núcleo e uma membrana híbrida de eritrócito-célula cancerígena-macrófago modificada com folato (FRUR) como envoltório. A camuflagem FRUR conferiu características únicas a tFNA NPs, incluindo excelente biocompatibilidade, perfil farmacocinético aprimorado, permeabilidade eficiente da BBB e capacidade de direcionamento ao tumor. Os resultados mostram que os LMP RFA NPs exibiram atividades anti-GBM superiores e específicas, reduziram a entrega de medicamentos fora do alvo, prolongaram a vida útil e apresentaram efeitos colaterais negligenciáveis em camundongos portadores de tumores. Este estudo combina triagem de medicamentos de alto rendimento com tecnologia de sistema de entrega de nanomedicamentos biomiméticos para fornecer uma base teórica e prática para o desenvolvimento de medicamentos e a otimização de estratégias de tratamento clínico para o tratamento do GBM.